发明 2024101827509 一种双特异性抗体及其与T细胞在制备治疗肿瘤药物中的应用
未下证 免疫细胞制备 T细胞 治疗疾病 24.12.9绝限 1人
C07K16/46 C07K16/28 C12N5/0783 A61K39/395 A61K35/17 A61P35/00
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本发明提供了一种双特异性抗体及其与T细胞在制备治疗肿瘤药物中的应用,所述双特异性抗体包含靶向CD3的第一功能区和靶向PD‑L1的第二功能区,所述第一功能区为scFv结构,包括氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的重链可变区和氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示的轻链可变区;所述第二功能区为Fab结构,包括氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示的重链可变区和氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示的轻链可变区。所述双特异性抗体采用IgG型结构,能够延长体内半衰期,降低排斥反应。优化了T活化方式,使用TGF‑β、IL‑25和IL‑33的组合刺激策略,可维持T细胞在体内的激活状态。本发明所提供的双特异性抗体与经过活化的T细胞联用,可抑制肿瘤细胞生长,调节免疫因子表达水平,延长动物生产周期。